馬凡氏綜合征是什么(臨床癥狀治療方法危害如何確診)

摘要： 馬凡氏綜合癥是什么馬凡氏綜合征又叫馬凡綜合征、先天性中胚層發(fā)育不良，它是一種比較少見(jiàn)的先天遺傳性結(jié)締組織疾病，造成的原因?yàn)槌Ｈ旧w顯性遺傳，伴隨有家族史。雖然馬凡氏綜合征能夠帶給患...
馬凡氏綜合癥是什么

馬凡氏綜合征又叫馬凡綜合征、先天性中胚層發(fā)育不良，它是一種比較少見(jiàn)的先天遺傳性結(jié)締組織疾病，造成的原因?yàn)槌Ｈ旧w顯性遺傳，伴隨有家族史。

雖然馬凡氏綜合征能夠帶給患者異于常人的運(yùn)動(dòng)體格，但患者往往伴隨有心血管系統(tǒng)異常，特別是合并的心臟瓣膜異常和主動(dòng)脈瘤，不注意情況下會(huì)導(dǎo)致猝死，可謂體內(nèi)的“不定時(shí)炸彈”。

患有馬凡氏綜合癥的患者常表現(xiàn)的癥狀為體格細(xì)高、四肢及指（趾）細(xì)長(zhǎng)，特別是四肢、手指、腳趾細(xì)長(zhǎng)不勻稱(chēng)。95%的馬方綜合征患者死于心血管并發(fā)癥，常見(jiàn)為動(dòng)脈瘤破裂和充血性心力衰竭。未經(jīng)治愈的患者平均壽命為男性30歲左右，女性40歲左右。

馬凡氏綜合征的發(fā)病率約為0.04‰～0.1‰，據(jù)推測(cè)中國(guó)大約有16萬(wàn)人患有此病。要知道馬方綜合征雖然不能根治，但越早發(fā)現(xiàn)對(duì)于后期預(yù)后有著很大的作用，同時(shí)也能延長(zhǎng)患者生命。
馬凡氏綜合癥的癥狀有哪些

馬凡氏綜合癥是由于人類(lèi)第15號(hào)染色體上的原纖維蛋白基因（Fibrillin-1,FBN1）缺陷所致。原纖維蛋白單體是由42個(gè)氨基酸所組成的多肽，是彈性纖維的基本成分，它也完全依賴(lài)于鈣和半胱氨酸二硫鍵的結(jié)合。

當(dāng)馬凡氏綜合癥時(shí)，半胱氨酸被其它氨基酸所替代，不能與鈣結(jié)合，導(dǎo)致彈性纖維變性、細(xì)小和退變，從而引起動(dòng)脈層中的囊性壞死和斷裂，病理上可發(fā)現(xiàn)III-IV級(jí)中層退行性變。

關(guān)于馬凡綜合征的癥狀常見(jiàn)的表現(xiàn)為患者多體型頎長(zhǎng)，柔軟度超人。有數(shù)據(jù)顯示在兒童時(shí)期馬凡氏綜合征患者39%無(wú)心血管病變，僅有身高增長(zhǎng)速度過(guò)快而體重增長(zhǎng)相對(duì)遲緩。

兒童首次診斷為馬凡氏綜合癥大多是根據(jù)心血管以外的一些癥狀表現(xiàn)，比如75%是近視（晶狀體半脫位），83%是脊檢側(cè)彎或者蜘蛛指（趾）等其他畸形。

成年馬凡氏綜合征患者的話(huà)，除了體格異常與關(guān)節(jié)松弛等癥狀外，主要是心臟功能不全及由于升主動(dòng)脈瘤壓迫出現(xiàn)的癥狀，如心悸、胸悶、氣短、胸痛等。

“天才病”馬凡氏綜合征的診斷方法

馬凡氏綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)最早在1987年第七屆人類(lèi)遺傳學(xué)國(guó)際大會(huì)上建立，并于1988年第一次國(guó)際馬凡氏綜合征專(zhuān)題討論上明確規(guī)定，隨后1996年de Paepe A重新修正被視為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

骨骼系統(tǒng)

針對(duì)骨骼系統(tǒng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為主要和次要，是否為馬凡綜合征患者，需符合的條件包括至少兩項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。

骨骼系統(tǒng)癥狀：

  • 1雞胸；

  • 2漏斗胸需外科矯治；

  • 3上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長(zhǎng)/身高的比值大于 1.05；

  • 4腕征、指征陽(yáng)性；

  • 5脊柱側(cè)彎大于 20 度，或脊柱前移(側(cè)彎計(jì))；

  • 6肘關(guān)節(jié)外展減小(〈170度)；

  • 7中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；

  • 8任何程度的，髖臼前凸(髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷)(X 片上確定)。

次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動(dòng)異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長(zhǎng)頭——正常頭顱指數(shù)為 75.9 或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。

眼睛系統(tǒng)

主要標(biāo)準(zhǔn)是晶狀體脫位，次要標(biāo)準(zhǔn)包括異常扁平角膜(角膜曲面計(jì)測(cè)量)；眼球軸長(zhǎng)增加(超聲測(cè)量)；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。

心血管系統(tǒng)

心血管受累需符合的條件：有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)或一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)即可。

次要標(biāo)準(zhǔn)

  • 1二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；

  • 2主肺動(dòng)脈擴(kuò)張( 在無(wú)瓣膜或外周肺動(dòng)脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于 40 歲)；

  • 3二尖瓣環(huán)鈣化(年齡小于 40 歲)；

  • 4降主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈擴(kuò)張或夾層(50 歲以下)。

主要標(biāo)準(zhǔn)：升主動(dòng)脈擴(kuò)張伴或不伴主動(dòng)脈瓣返流，以及至少 Valsava 氏竇擴(kuò)張；升主動(dòng)脈夾層。

其他

其他包括肺系統(tǒng)、皮膚和體包膜、家族或遺傳史等，具體如下：

    肺系統(tǒng)

  • 1自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡(胸片證實(shí))。

    皮膚和體包膜

  • 2皮紋萎縮(牽拉痕)，與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無(wú)關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。一項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體包膜受累。（次要標(biāo)準(zhǔn)）

    家族或遺傳史

  • 3父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診斷標(biāo)準(zhǔn)；FBNI 基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的與其家族中馬凡綜合征患者相同的 FBNI 基因單倍型。（主要標(biāo)準(zhǔn)）

注：由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標(biāo)準(zhǔn)中必須有一項(xiàng)存在。

馬凡綜合征的診斷前提

對(duì)特定病例：如果無(wú)家族或遺傳史者，至少需有兩個(gè)不同系統(tǒng)的主要標(biāo)準(zhǔn)以及三分之一的器官受累；如果檢出一個(gè)已知馬凡綜合征的基因突變，一個(gè)系統(tǒng)中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二項(xiàng)系統(tǒng)受累即可診斷。

    需與馬凡綜合征鑒別的疾病

  • 1先天性攣縮性蜘蛛指征(Viljoen，et al.1994)；

  • 2家族性胸主動(dòng)脈瘤(Savunen 1987；Emanuel，et al. 1977)， 過(guò)去稱(chēng)為埃德海姆囊性中層壞死；

  • 3家族性主動(dòng)脈夾層(Nicod，et al. 1989)；

  • 4家族性晶狀體脫位(Tsipouras，et al.1992)；

  • 5家族性類(lèi)馬凡體型(Milewicz，et al.1995)；

  • 6家族性二尖瓣脫垂綜合征(Devereux，et al.1982，1986，1987 ； Roman ，1989b)；

  • 7Shprintzen－Goldberg 綜合征(Shprintzen和 Goldberg，1982)；

對(duì)特定病例的家屬：在家族史中有一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)、一個(gè)系統(tǒng)的一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和第二個(gè)系統(tǒng)受累即可診斷。

Tips:

關(guān)于馬凡氏綜合癥新診斷標(biāo)準(zhǔn)與1988年的診斷標(biāo)準(zhǔn)的主要區(qū)別在于，對(duì)家族中無(wú)典型馬凡綜合征患者的診斷要求更為嚴(yán)格，同時(shí)骨骼作為一項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)，8 項(xiàng)表現(xiàn)中必須至少有4項(xiàng)方可考慮骨骼受累等。

馬凡氏綜合癥患者真人照片

因馬凡氏綜合征發(fā)生的悲劇不少，早期中國(guó)女排前國(guó)手霍萱、美國(guó)女排名將海曼、四川男排國(guó)手朱剛以及男籃運(yùn)動(dòng)員張佳迪和武強(qiáng)均因此病猝死，“馬凡氏”已奪走多名運(yùn)動(dòng)員生命，以下是部分馬方綜合征患者真人照片：

馬凡氏綜合征除極少數(shù)是基因突變而來(lái)外，大部分是遺傳產(chǎn)生的。病人多患有心血管系統(tǒng)異常，一旦出現(xiàn)主動(dòng)脈異常隨時(shí)會(huì)危及生命，如果不及時(shí)手術(shù)，存活的希望幾乎為零。

馬方綜合征治療方法

其實(shí)現(xiàn)實(shí)中針對(duì)馬凡氏綜合征的診斷并非難事，一般經(jīng)過(guò)檢查和詢(xún)問(wèn)病史、家族史，并經(jīng)彩色B超和磁共振檢查后即可確診。而一旦確診的話(huà)就要根據(jù)情況進(jìn)行手術(shù)治療，只有早發(fā)現(xiàn)早治療，才能避免心力衰竭、主動(dòng)脈破裂和心肌梗塞的發(fā)生。

一般性藥物治療

針對(duì)馬凡氏綜合征的治療方法一般建議手術(shù)為主，因?yàn)槟壳皝?lái)說(shuō)藥物治療或其他保守療法均不能去除此病。藥物治療的主要目的是減緩或推遲心血管病變的發(fā)生，防止心率失常。

手術(shù)治療

隨著科技進(jìn)步，目前馬凡氏綜合征手術(shù)成功率已在90%以上。當(dāng)馬凡氏綜合征有出現(xiàn)心血管病變時(shí)就只能通過(guò)手術(shù)治療。一旦出現(xiàn)心血管病變，就必須馬上治療，否則預(yù)后極差。

手術(shù)治療適應(yīng)癥

  • 1主動(dòng)脈根部徑＞50mm；

  • 2有家族史（猝死或主動(dòng)脈夾層）主動(dòng)脈根部徑≥45mm；

  • 3主動(dòng)脈根部增長(zhǎng)率＞5mm/年；

  • 4兒童根部瘤直徑擴(kuò)張大于其正常直徑50%應(yīng)手術(shù)治療。

Tips:

可能有人會(huì)擔(dān)心馬凡氏綜合征的治療費(fèi)用昂貴負(fù)擔(dān)不起，實(shí)際上馬凡氏綜合征治療費(fèi)用與做主動(dòng)脈瘤的手術(shù)費(fèi)用差不多，都是在15萬(wàn)左右。如果是發(fā)現(xiàn)早、治療早，病變沒(méi)有出現(xiàn)主動(dòng)脈夾層，或者說(shuō)沒(méi)有廣泛病變，這種情況下治療徹底且費(fèi)用較低。

相關(guān)疑問(wèn)

Q：馬凡氏綜合征是否為禁止結(jié)婚的遺傳疾病？

A：不是，馬凡氏綜合征是常染色體顯性遺傳，如果夫妻倆決定要孩子的話(huà)建議去做基因檢測(cè)的機(jī)構(gòu)查一下染色體，如有染色體異常那么可通過(guò)第三代試管嬰兒進(jìn)行篩查做到優(yōu)生優(yōu)育。