摘要： 為什么試管嬰兒男孩多?雖然世界第一個通過試管嬰兒治療出生的嬰兒是一名女孩，但隨后的研究表明，試管嬰兒治療出生的男孩比女孩更多，不僅在人類中觀察到，而且在小鼠和奶牛中觀察到 - 自1...

為什么試管嬰兒男孩多?雖然世界第一個通過試管嬰兒治療出生的嬰兒是一名女孩，但隨后的研究表明，試管嬰兒治療出生的男孩比女孩更多，不僅在人類中觀察到，而且在小鼠和奶牛中觀察到 - 自1990年代早期以來就已為人所知，但人們對此知之甚少。

試管嬰兒治療自1978年誕生以來已經(jīng)誕生500多萬人嬰兒，現(xiàn)在已成為不孕癥的常規(guī)治療方法。

試管嬰兒治療通常是安全的，并且絕大多數(shù)試管嬰兒天生健康，但試管嬰兒治療存在性別比例偏差，導(dǎo)致男性比女性增加3%至6%。

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)的一個研究小組已經(jīng)確定了一種可能的機(jī)制方法來扭轉(zhuǎn)由試管嬰兒治療引起的扭曲性別比例。高

田建輝教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在“國家科學(xué)院院刊”上發(fā)表研究結(jié)果表明，女性胚胎X染色體失活受損導(dǎo)致發(fā)育缺陷，并且通過添加表觀遺傳調(diào)節(jié)劑維甲酸可以恢復(fù)性別比。

田建輝教授和他的團(tuán)隊與小鼠一起發(fā)現(xiàn)，與體內(nèi)受精胚胎相比，雌性試管嬰兒治療胚胎的存活率更低，出生缺陷率更高。

由于這些缺陷類似于X染色體失活受損的癥狀，研究人員接著研究了試管嬰兒治療胚胎的X染色體狀態(tài)。

在哺乳動物中，該物種的雄性具有X染色體和Y染色體，而雌性具有X染色體的兩個拷貝，雌性X染色體的“額外”拷貝在早期胚胎發(fā)育過程中被X染色體失活關(guān)閉，這是一種表觀遺傳過程。

利用X染色體失活的標(biāo)記，如H3K27me3和Xist mRNA表達(dá)，研究人員發(fā)現(xiàn)X染色體失活確實令女性試管嬰兒治療胚胎中受損。此外，研究發(fā)現(xiàn)，Xist表達(dá)改善了X染色體的失活并糾正了偏斜的性別比例。

雖然出于倫理原因沒有在人類胚胎中進(jìn)行類似的實驗，但研究人員發(fā)現(xiàn)試管嬰兒治療誘導(dǎo)的X染色體損傷也導(dǎo)致兔和牛胚胎的性別比例偏差，這支持了它是不同物種的共同機(jī)制的觀點。

有趣的是，用表觀遺傳修飾劑維甲酸補(bǔ)充試管嬰兒治療生長培養(yǎng)物也恢復(fù)了X染色體失活并糾正了性別比例，所有這些都沒有損害胚胎。這些結(jié)果表明維甲酸可以類似地用于糾正人類試管嬰兒治療中的性別比例，不過研究團(tuán)隊強(qiáng)調(diào)了重要的警告。

“應(yīng)該注意的是，小鼠和人類之間X染色體失活的機(jī)制存在一些差異，因此需要進(jìn)一步確定人類試管嬰兒治療胚胎中X染色體失活狀態(tài)是否受損。此外，在試管嬰兒治療中臨床應(yīng)用維甲酸之前，需要進(jìn)行風(fēng)險評估。“

研究人員接下來計劃探索其他與試管嬰兒治療相關(guān)的健康并發(fā)癥的機(jī)制，如流產(chǎn)，早產(chǎn)，低出生體重，出生缺陷，以及晚年的疾病風(fēng)險，并提供預(yù)防這些并發(fā)癥的潛在策略。